中华肿瘤杂志

作者：李昊岳,周海涛,魏丽春,陈瑛罡,张文珏,邓飞艳,李宁,姜争,刘正,梁建伟,郑朝旭,孟宪宇,陆寓非,雷子发,孙晓革,黎功,王颖杰,宋永文,亓姝楠,景灏,翟医蕊,王淑莲,李晔雄,唐源,金晶

单位：国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科，北京　100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科，北京　100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科，北京　100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科，北京　100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科，北京　100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科，北京　100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科，北京　100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科，北京　100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科，北京　100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科，北京　10002112解放军空军特色医学中心放射治疗科，北京　100142

关键词：肠道肿瘤;局部晚期直肠癌;短程放疗;全程新辅助治疗;免疫治疗;肿瘤完全缓解;不良反应

基金：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院院内课题面上项目EE010222001

目的 探索基于短程放疗的全程新辅助治疗（TNT）联合程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂能否进一步促进肿瘤退缩并改善预后。方法 研究是一项前瞻性、多中心、无缝衔接的随机对照Ⅱ/Ⅲ期研究，纳入错配修复完整/微卫星稳定的局部晚期直肠癌患者。所有患者被随机分配至iTNT组（TNT+PD-1）或TNT组。两组患者先接受短程放疗（5 Gy×5次），随后TNT组接受4周期CAPOX（奥沙利铂+卡培他滨）或6周期mFOLFOX（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）方案化疗，iTNT组接受相同方案化疗联合PD-1抑制剂治疗（信迪利单抗，4周期），随后行全直肠系膜切除手术，达临床完全缓解（cCR）的患者可采取等待观察策略。术后和等待观察的患者建议再接受原方案化疗2周期。Ⅱ期和Ⅲ期研究的主要终点分别是完全缓解率和3年无病生存率，Ⅱ/Ⅲ期研究共需588例患者。研究计划性分析了初始100例有效患者的近期疗效和安全性数据。结果 2022年8月3日至2023年5月24日，初始100例患者来自全国10家医疗中心，76.0%（76/100）的患者为男性，中位年龄61岁，年龄范围21～74岁。更多患者的肿瘤位于直肠下段（78.0%，78/100），分期为T3～4（97.0%，97/100）、N1～2（93.0%，93/100），约一半的肿瘤侵犯直肠系膜筋膜（52.0%，52/100）和侵犯壁外血管（51.0%，51/100）。按照符合方案集进行分析，iTNT组（52例）和TNT组（48例）的短程放疗完成度均为100%；4周期化疗±信迪利单抗完成度分别为86.5%（46/52）和100.0%（46/46）；在iTNT组中，82.7%（43/52）、11.5%（6/52）和5.8%（3/52）的患者分别完成术前4周期、3周期和2周期的PD-1抑制剂治疗。新辅助治疗后，68例患者接受全直肠系膜切除手术，15例患者取得cCR并选择等待观察，iTNT组和TNT组的病理完全缓解（pCR）率分别为48.5%（16/33）和17.1%（6/35），完全缓解（cCR+pCR））率分别为50.0%（25/50）和26.1%（12/46）。新辅助治疗期间，iTNT组和TNT组的3～4级治疗相关不良反应发生率分别为26.9%（14/52）和18.8%（9/48），常见的是血小板减少和白细胞减少。在接受免疫治疗的患者中，2例（3.8%，2/52）患者发生3级免疫治疗相关不良反应，1例为胰腺炎，1例为肝炎合并肌炎和心肌炎。结论 研究初步结果显示基于短程放疗的TNT联合PD-1抑制剂治疗局部晚期直肠癌有望进一步提高完全缓解率，未观察到意外的严重不良事件。

来源：2025年第09期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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