中华肿瘤杂志

作者：李晓婷,贾琳琳,孙鹏程,史艳平,徐跃勋

单位：河南省人民医院妇科，郑州　450008,河南省人民医院妇科，郑州　450008,河南省人民医院妇科，郑州　450008,河南省人民医院妇科，郑州　450008,河南省人民医院妇科，郑州　450008河南省人民医院妇科，郑州　450008

关键词：卵巢肿瘤;微纤维相关蛋白5;肿瘤相关成纤维细胞;耐药;迁移侵袭

基金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目ELHGJ20230008

目的 探讨微纤维相关蛋白5（MFAP5）在卵巢癌中的表达情况及其对卵巢癌细胞恶性行为的影响。方法 应用GEPIA、CSIOVDB、Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析MFAP5在各种肿瘤组织中的表达尤其是卵巢癌中表达情况，免疫组化检测MFAP5在卵巢癌组织芯片［组织芯片委托中科光华（西安）智能生物科技有限公司加工，标本来源为2018年1月至2023年3月河南省人民医院］中的表达水平并分析其表达与患者临床特点之间的关系，应用Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析MFAP5表达与卵巢癌患者生存预后之间的关系。分别从基因表达综合数据库、癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载卵巢癌数据集GSE9891、TCGA594，应用ssGSEA分析上皮间充质转化、迁移、侵袭相关基因集在卵巢癌数据集中的评分，并分析MFAP5表达与上述评分之间的关系。Western blot实验验证正常成纤维细胞与肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）中MFAP5表达情况，应用MFAP5-siRNA敲降CAFs中MFAP5表达，应用Transwell实验、Western blot实验验证高低表达MFAP5的CAFs对卵巢癌细胞SKOV3恶性行为以及上皮间充质转化标志的影响，细胞计数试剂盒8实验以及3D共培养实验验证高低表达MFAP5的CAFs对卵巢癌细胞SKOV3化疗耐药的影响，Transwell实验、Western blot实验以及3D共培养模型探索并验证MFAP5影响卵巢癌细胞SKOV3恶性行为及耐药的相关通路。结果 在线数据分析显示，卵巢癌组织中MFAP5的表达明显高于正常卵巢组织（ ＜0.001）。免疫组化显示，MFAP5的表达主要集中于卵巢癌间质，且肿瘤分期越晚、肿瘤分级越高，MFAP5的表达越高。生存分析显示，MFAP5的高表达与患者不良预后相关，且只在较晚肿瘤分期、较高级别卵巢癌中意义明显。ssGSEA分析证明，MFAP5表达与卵巢癌上皮间充质转化、转移、侵袭相关基因集评分成正相关，GSE9891数据集中 值分别为0.54、0.40、0.67，TCGA594数据集 值分别为0.41、0.29、0.56（均 ＜0.001）。体外实验表明，敲降CAFs中MFAP5的表达不但可以部分降低其对卵巢癌上皮细胞SKOV3迁移、侵袭等恶性行为支持作用［对照组、si-NC组、si-MFAP5组细胞迁移数分别为：（73.44±7.80）个、（199.74±18.26）个、（91.21±6.70）个，细胞侵袭数分别为：（61.62±8.76）个、（174.81±15.23）个、（67.17±9.83）个］，而且增加卵巢癌上皮细胞SKOV3对化疗、维持治疗的敏感性。MFAP5能够使卵巢癌细胞SKOV3中AKT信号通路活化，抑制AKT通路能够阻断MFAP5对卵巢癌细胞恶性行为及耐药的支持作用。 结论 MFAP5在卵巢癌中呈高表达状态，尤其在卵巢癌的间质组织中表达水平最高；MFAP5的高表达往往预示着卵巢癌患者的预后较差。通过敲降CAFs中MFAP5的表达，能够抑制其对卵巢癌上皮细胞恶性生物学行为及耐药性的支持作用，这一现象的潜在机制可能与阻断卵巢癌细胞中AKT信号通路有关。

来源：2025年第12期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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