中华肿瘤杂志

作者：陈佳艳,赵婷,庄文杰,王静文,徐雅敏,唐曦

单位：复旦大学附属华东医院肿瘤科，上海　200040,复旦大学附属华东医院肿瘤科，上海　200040,复旦大学附属华东医院肿瘤科，上海　2000404复旦大学附属华东医院护理部，上海　200040

关键词：鼻咽癌;PD-1/PD-L1抑制剂;白细胞介素-8;白细胞介素-6;生物标志物

基金：华东医院IIT青年培育项目EHDLC2022020

目的 探讨复发、转移性鼻咽癌患者血清白细胞介素-8（IL-8）和IL-6水平变化与程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡受体配体1（PD-L1）抑制剂疗效之间的相关性。方法 前瞻性收集2022年1月至2024年12月期间在华东医院诊断为复发、转移性鼻咽癌患者（80例）的临床和实验室资料，在基线、开始治疗后2～4周和每次随访时收集患者空腹外周血（3 ml）检测IL-8、IL-6水平，并对患者PD-1/PD-L1抑制剂疗效进行相关性分析。结果 80例患者中位年龄62岁，均完成随访。在有反应者中（完全缓解、部分缓解和疾病稳定），最佳疗效时的中位血清IL-8水平［11.6 pg/ml（9.4，32.6 pg/ml）］与基线时［34.6 pg/ml（26.9，65.2 pg/ml）］相比显著降低（ ＜0.001），疾病进展（PD）时显著增加［最佳疗效时：11.6 pg/ml（9.4，32.6 pg/ml），PD：79.0 pg/ml（44.55，107.7 pg/ml）， ＜0.001］。在无反应者中（PD），PD时的中位血清IL-8水平［80.95 pg/ml（68.45，117.25 pg/ml）］与基线时［30.5 pg/ml（24.6，77.5 pg/ml）］相比显著升高（ ＜0.001）。血清IL-8水平的早期变化（第1次给药后2～4周）与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效相关［有反应者：-38.6%（-47.2%，-11.8%）；无反应者：44.5%（3.5%，59.8%）， ＜0.001］。以基线时和开始治疗后2～4周血清IL-8水平变化百分比的临界值-8.85%为界，曲线下面积为0.913（95% ：0.853～0.973， ＜0.001），特异度为80.9%（95% ：66.7%～90.9%），灵敏度为87.9%（95% ：71.8%～96.6%）。根据患者IL-8早期变化比例分为2组：＜-8.85%变化组和≥8.85%变化组。＜-8.85%变化组有4例死亡，≥-8.85%变化组有10例死亡。＜-8.85%变化组24个月累积生存率（85.1%）显著高于≥-8.85%变化组（70.2%， =0.025）。≥-8.85%变化组的死亡风险是＜-8.85%变化组的3.392倍（ =3.392，95% ：1.175～9.789）。在有反应者中，与最佳疗效时相比，PD时的血清IL-6水平显著增加［最佳疗效时：4.3 pg/ml（2.6，8.8 pg/ml）；PD：11.4 pg/ml（4.7，25.3 pg/ml）， ＜0.001］。在无反应者中，患者PD时的血清IL-6水平与基线相比显著升高［基线：7.9 pg/ml（4.5，17.2 pg/ml），PD：15.9 pg/ml（7.3，23.3 pg/ml）， =0.030］。血清IL-6水平的早期变化与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效无关［有反应者：-0.12%（-0.39%，0.27%）；无反应者：0.05%（-0.13%，0.20%）， =0.059］。 结论 血清IL-8和IL-6水平的变化与PD-1/PD-L1抑制剂治疗的疗效相关。血清IL-8和IL-6可能是复发、转移性鼻咽癌患者对PD-1/PD-L1抑制剂疗效的有效且易于评估的生物预测标志物。血清IL-8水平的早期下降（第1次给药后2～4周）与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效有关。

来源：2025年第12期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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