中华肿瘤杂志

作者：黄彬涛,赵卫红,王志玲,向彩霞

单位：内蒙古医科大学附属医院血液科，呼和浩特010059,内蒙古医科大学附属医院血液科，呼和浩特010059

关键词：急性髓系白血病;维奈克拉;疗效;细胞遗传学;骨髓细胞白血病蛋白1

基金：内蒙古医科大学面上项目EYKD2022MS014

目的 评价维奈克拉（VEN）联合化疗治疗具有不良遗传学特征的初治成年急性髓系白血病（AML）患者的疗效及对凋亡蛋白表达的影响。方法 2019年4月至2022年5月内蒙古医科大学附属医院收治的38例AML患者，11例为遗传学中风险，27例为遗传学高风险。采用随机数字法将患者分为化疗组（18例）和VEN+化疗组（20例）。化疗组患者接受2个周期的诱导化疗［伊达吡星（或柔红霉素）+阿糖胞苷］和6个周期的强化化疗（阿糖胞苷）。VEN+化疗组患者在化疗组治疗方案的基础上口服VEN。采用Western blot方法检测患者初诊及强化化疗后骨髓血抗凋亡家族蛋白骨髓细胞白血病蛋白1（MCL-1）和B细胞淋巴瘤2（BCL-2）的表达。结果 VEN+化疗组患者的客观缓解率（ORR）为90.0%，高于化疗组（55.6%， =0.012）。化疗组患者的平均PFS为17.9个月，平均OS为21.3个月，VEN+化疗组患者的平均PFS为27.1个月，平均OS为32.2个月，均优于化疗组（ 值分别为0.038和0.004）。在遗传学中风险患者中，化疗组ORR为80.0%（4/5），平均PFS为27.9个月，VEN+化疗组ORR为100%（6/6），平均PFS为32.0个月，两组差异均无统计学意义（ 值分别为0.251和0.582）。在遗传学高风险患者中，化疗组ORR为46.2%（6/13），平均PFS为11.1个月，VEN+化疗组ORR为85.7%（12/14），平均PFS为23.7个月，均优于化疗组（ 值分别为0.029和 =0.002）。在化疗组中，M5型患者（7例）和非M5型患者（11例）的平均PFS分别为20.0和15.45个月，差异无统计学意义（ =0.298），但在VEN+化疗组中，M5型患者（8例）和非M5型患者（12例）平均PFS分别为19.6和30.2个月，差异有统计学意义（ =0.031）。VEN+化疗组患者最常见的3～4级不良反应为白细胞减少、血小板减少、贫血和感染，与化疗组比较，发生率均未明显增加。Western blot检测显示，VEN能够持续抑制不同FAB分型AML患者骨髓有核细胞中BCL-2蛋白的表达，但VEN仅能使M5型患者骨髓有核细胞中MCL-1蛋白的表达水平提高。 结论 VEN联合强化化疗对具有不良遗传学特征的初治AML患者有较好的近远期疗效，且未增加不良反应。MCL-1蛋白的异常表达可能是导致VEN耐药的重要因素。

来源：2024年第02期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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