中华肿瘤杂志

作者：孙璞,冯勇,周连仲,裴斐,苏玢,乔晓丞

单位：天津市第四中心医院耳鼻咽喉头颈外科，天津　300140,天津市第四中心医院耳鼻咽喉头颈外科，天津　300140,天津市第四中心医院耳鼻咽喉头颈外科，天津　300140,天津市第四中心医院耳鼻咽喉头颈外科，天津　300140,天津市第四中心医院耳鼻咽喉头颈外科，天津　3001402上海理工大学附属市东医院耳鼻咽喉科，上海200438

关键词：甲状腺肿瘤;circ_BACH2;miR-370-3p;GIT1

基金：天津市第四中心医院2023年度优秀青年人才培养基金Etjdszxyy20230017

目的 探讨circ_BACH2对甲状腺乳头状癌恶性生物学行为的影响及分子机制。方法 收集天津市第四中心医院2017—2019年51例甲状腺乳头状癌患者的癌组织和癌旁正常组织。实时荧光定量PCR法检测癌组织、癌旁正常组织和细胞中circ_BACH2、miR-370-3p和GIT1 mRNA的表达水平，流式细胞术检测细胞凋亡情况和细胞周期变化，平板克隆形成实验检测细胞克隆形成数，细胞计数试剂盒8检测细胞增殖能力，Transwell检测细胞迁移和侵袭能力，Western blot法检测蛋白表达，双荧光素酶报告实验检测circ_BACH2、miR-370-3p和GIT1之间的靶向关系，裸鼠成瘤实验检测抑制circ_BACH2的表达对小鼠体内肿瘤的影响。结果 甲状腺乳头状癌组织中circ_BACH2、GIT1 mRNA和蛋白表达水平高于癌旁正常组织，miR-370-3p表达水平低于癌旁正常组织，甲状腺癌细胞TPC-1、SW579中circ_BACH2、GIT1 mRNA和蛋白表达水高于人甲状腺正常细胞Nthy-ori3-1，miR-370-3p表达水平低于Nthy-ori3-1细胞（均 ＜0.05）。GIT1 mRNA表达水平与miR-370-3p表达水平呈负相关（ =-0.634），circ_BACH2表达水平与GIT1 mRNA表达水平呈正相关（ =0.635），circ_BACH2表达水平与miR-370-3p表达水平呈负相关（ =-0.394，均 ＜0.05）。circ_BACH2与miR-370-3p具有结合位点，GIT1的3'UTR与miR-370-3p具有结合位点。si-circ_BACH2组TPC-1、SW579细胞G /G 期细胞比例高于si-NC组，S期细胞比例、细胞吸光度值低于si-NC组，细胞克隆形成数［分别为（43±5）个和（54±8）个］低于si-NC组［分别为（100±6）个和（100±9）个］，细胞凋亡率［分别为（19.60±2.40）%和（18.10±2.10）%］高于si-NC组［分别为（4.30±0.20）%和（5.10±0.23）%］，细胞迁移数［分别为（61±7）个和（58±6）个］、细胞侵袭数［分别为（45±6）个和（47±4）个］均低于si-NC组［分别为（134±15）个、（112±11）个、（113±11）个和（92±9）个，均 ＜0.001］。si-circ_BACH2组细胞中Snail、Twist1表达水平低于si-NC组，E-cadherin表达水平高于si-NC组（均 ＜0.001）。抑制miR-370-3p的表达逆转敲减circ_BACH2对甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响，过表达GIT1逆转过表达miR-370-3p对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。注射稳定转染sh-circ_BACH2的TPC-1细胞的裸鼠在培养35 d 后肿瘤体积缩小［（535±91）mm 和（857±114）mm ］，肿瘤重量减少［（0.62±0.13）mg和（1.06±0.15）mg，均 ＜0.05］。裸鼠肿瘤组织中circ_BACH2、GIT1 mRNA表达水平降低，miR-370-3p mRNA表达水平升高（均 ＜0.05）。 结论 抑制circ_BACH2可能通过靶向调控miR-370-3p/GIT1从而抑制体外甲状腺乳头状癌细胞的增殖、迁移、侵袭，促进细胞凋亡，并抑制体内肿瘤的生长。

来源：2024年第07期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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