中华肿瘤杂志

作者：昝丽坤,申璐璐,张鑫,高宁,田宝国,耿小鑫,彭潇,李佳芠,步鹏,赵国海

单位：山西省肿瘤医院　中国医学科学院肿瘤医院山西医院　山西医科大学附属肿瘤医院病理科，太原　030013,山西省肿瘤医院　中国医学科学院肿瘤医院山西医院　山西医科大学附属肿瘤医院病理科，太原　030013,山西省肿瘤医院　中国医学科学院肿瘤医院山西医院　山西医科大学附属肿瘤医院病理科，太原　030013,山西省肿瘤医院　中国医学科学院肿瘤医院山西医院　山西医科大学附属肿瘤医院病理科，太原　030013,山西省肿瘤医院　中国医学科学院肿瘤医院山西医院　山西医科大学附属肿瘤医院病理科，太原　030013,山西省肿瘤医院　中国医学科学院肿瘤医院山西医院　山西医科大学附属肿瘤医院病理科，太原　0300134山西医科大学基础医学院，太原　030001

关键词：胃肿瘤;肠母细胞分化;病理特征;分子特征;治疗;预后

基金：山西省科技厅基础研究项目E201801D21308，202303021211232

目的 探讨血清甲胎蛋白（AFP）升高伴肠母细胞分化胃腺癌（GAED）患者的免疫表型和分子生物学特征。方法 收集2018—2020年山西省肿瘤医院收治的13例血清AFP升高且伴有GAED患者的临床病理资料，应用免疫组织化学（IHC）及二代测序方法对13例血清AFP升高伴GAED患者的病理组织进行免疫标志物和分子生物学特征分析，生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验。结果 13例GAED患者中，男12例，女1例，年龄41～70岁，中位年龄64岁，病灶位置以胃窦部（5例）、胃体部（4例）为主。IHC显示可表达瘤胚胎蛋白（AFP、SALL4、GPC3）、肠上皮分化蛋白（CDX-2、CD10）和一些原始肠上皮表型标志物（OCT3/4、Claudin6），联合应用多种标志物诊断可降低漏诊率。13例患者中，12例存在至少1个基因突变（1个基因突变：1例，2～5个基因突变：3例，6～15个基因突变：8例），1例未检测到突变。突变频率最高的基因是TP53（10例），其他突变基因包括EPHB1（3例）、ATRX（2例）、EPHA5（2例）、GATA3（2例）、LRP1B（2例）和MAP2K4（2例）。13例患者中3例存在基因结构变异，分别为C14orf177-GNAS、AIM1-FGFR3、EPHA6-ROS1基因重排。13例患者均存在拷贝数变异，11例患者存在2个以上基因的拷贝数变异。常见的扩增基因为IRS2（5例）、PTEN（5例）、GNAS（4例）、CCNE1（3例）、CEBPA（3例）、PCK1（3例）、ERBB2（2例），常见的缺失基因为SOX2（5例）、MYC（5例）。13例患者中，死亡4例，死亡患者中有2例出现肝转移；无病生存患者4例，5例患者病情进展，其中3例出现腹腔转移，2例出现肝转移。血清AFP升高伴GAED患者3年生存率为65.9%，3年无进展生存率为30.7%。基因LRP1B点突变与预后不良有关（ ＜0.001）。行免疫治疗较单纯化疗的患者预后无明显改善（ =0.595），但进行术后化疗或术后化疗加免疫治疗较只进行手术患者预后好（均 ＜0.05）。 结论 血清AFP升高伴GAED是一种具有高度侵袭性的肿瘤，有独特的分子特征，往往同时伴有多个分子事件，TP53突变是其最常见的基因突变类型，此外，部分患者伴有人表皮生长因子受体2扩增和基因重排。

来源：2024年第07期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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