中华肿瘤杂志

作者：肖苓,吕家华,陈梅华,黄建鸣,范铭,贾洪源,刘宇笛,王源,李涛

单位：电子科技大学附属肿瘤医院　四川省肿瘤医院放疗中心，成都　610041,电子科技大学附属肿瘤医院　四川省肿瘤医院放疗中心，成都　610041,电子科技大学附属肿瘤医院　四川省肿瘤医院放疗中心，成都　610041,电子科技大学附属肿瘤医院　四川省肿瘤医院放疗中心，成都　610041,电子科技大学附属肿瘤医院　四川省肿瘤医院放疗中心，成都　610041,电子科技大学附属肿瘤医院　四川省肿瘤医院放疗中心，成都　610041,电子科技大学附属肿瘤医院　四川省肿瘤医院放疗中心，成都　610041,电子科技大学附属肿瘤医院　四川省肿瘤医院放疗中心，成都　6100412电子科技大学医学院附属肿瘤医院　四川省肿瘤医院研究所，成都　610041

关键词：肺肿瘤;高脂低碳水化合物饮食;放射治疗;肿瘤微环境

基金：四川省科技创新苗子工程项目E2021055

目的 探讨高脂低碳水化合物饮食联合放疗对肺移植瘤小鼠肿瘤微环境的影响。方法 选用C57BL/6J小鼠建立Lewis肺癌模型，分为普通饮食组、高脂低碳水化合物饮食组、普通饮食+放疗组和高脂低碳水化合物饮食+放疗组，每组18只。普通饮食组和普通饮食+放疗组小鼠予以普通饮食（脂肪供能比例为12.11%）饲养，高脂低碳水化合物饮食组和高脂低碳水化合物饮食+放疗组小鼠予以高脂低碳水化合物饮食（脂肪供能比例为45.00%）饲养。第12～14天对普通饮食+放疗组和高脂低碳水化合物饮食+放疗组小鼠的肿瘤部位进行放射治疗，照射剂量为24 Gy/3f，观察和监测小鼠体重、肿瘤体积、血糖和血酮值、肝肾功能、生存情况。采用免疫组织化学染色检测CD34和淋巴管内皮透明质酸受体1（LYVE-1），采用天狼星染色检测胶原纤维，采用多重免疫荧光检测CD8和程序性死亡蛋白1（PD-1），采用流式细胞术检测免疫细胞表型。结果 接种后第27天，普通饮食组小鼠的体重为（24.78±2.22）g，高于普通饮食+放疗组［（22.15±0.48）g， =0.030］和高脂低碳水化合物饮食+放疗组［（22.02±0.77）g， =0.031）］。在接种后第15天，高脂低碳水化合物饮食+放疗组的肿瘤体积为（220.88±130.05）mm ，小于普通饮食组［（504.37±328.48）㎜ ， =0.042）］和高脂低碳水化合物饮食组［（534.26±230.42）mm ， =0.016］，但与普通饮食+放疗组［（274.64±160.97）mm ］差异无统计学意义（ ＞0.05）。第4周高脂低碳水化合物饮食组小鼠的血糖值为（8.00±0.36）mmol/L，低于普通饮食组［（9.57±0.40）mmol/L， ＜0.05］。第2周和第3周高脂低碳水化合物饮食组小鼠的血酮值分别为（1.00±0.20）mmol/L和（0.90±0.17）mmol/L，均高于普通饮食组［分别为（0.63±0.06）mmol/L和（0.70±0.10）mmol/L，均 ＜0.05］。接种后第30天，普通饮食组与高脂低碳水化合物饮食组小鼠的天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、肌酐和尿素等指标差异均无统计学意义（均 ＞0.05），各组小鼠的心、肝、脾、肺、肾均未见明显毒性改变及肿瘤转移。普通饮食组、高脂低碳水化合物饮食组和普通饮食+放疗组小鼠的中位生存时间分别为38、41和55 d，高脂低碳水化合物饮食+放疗组小鼠的中位生存时间未达到。高脂低碳水化合物饮食+放疗组小鼠肿瘤组织中CD8表达上调，PD-1、CD34、LYVE-1和胶原纤维表达下调。高脂低碳水化合物饮食+放疗组的肿瘤旁淋巴结中CD8 T细胞比例［（25.13±0.97）%］高于普通饮食组［（20.60±2.23）%， ＜0.05］和普通饮食+放疗组［（19.26±3.07）%， ＜0.05］，但与高脂低碳水化合物饮食组［（22.03±1.75）%］差异无统计学意义（ 0.05）。普通饮食+放疗组肿瘤旁淋巴结中CD4 T细胞比例［（31.33±5.16）%］和高脂低碳水化合物饮食+放疗组肿瘤旁淋巴结中CD4 T细胞比例［（30.63±1.70）%］高于普通饮食组［（20.27±2.15）%， ＜0.05］和高脂低碳水化合物饮食组（23.70±2.62， ＜0.05）。普通饮食+放疗组的肿瘤旁淋巴结中Treg细胞在T细胞中占比最高［（16.58±5.10）%］，但与普通饮食组、高脂低碳水化合物饮食组和高脂低碳水化合物饮食+放疗组比较，差异均无统计学意义（均 0.05）。 结论 高脂低碳水化合物饮食联合放疗可促进肺癌肿瘤微环境中免疫效应细胞的募集并增强其功能，抑制肿瘤微血管生成，从而抑制肿瘤生长。

来源：2024年第08期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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