中华肿瘤杂志

作者：赵沛妍,孙小单,李慧,田琳,陆元花,程颖

单位：吉林省肿瘤医院博士后工作站，长春130012,吉林省肿瘤医院博士后工作站，长春130012,吉林省肿瘤医院博士后工作站，长春130012,吉林省肿瘤医院博士后工作站，长春130012

关键词：小细胞肺癌;c-Myc;组蛋白去乙酰化酶;主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关蛋白A和B;CD47

基金：长春市科技发展计划资助项目E21QC05

目的 探讨以免疫相关分子高表达为特征的Y亚型小细胞肺癌（SCLC）中c-Myc对免疫相关配体表达的调控作用及机制。方法 以Y亚型SCLC细胞系H196为研究对象，分为对照组、c-Myc抑制剂10058-F4组、组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）抑制剂pyroxamide组以及10058-F4+pyroxamide组，采用与NK-92MI细胞共培养体系确定对自然杀伤（NK）细胞功能的影响，Western blot和免疫共沉淀实验检测c-Myc对Ⅰ类HDAC的作用，流式细胞术检测c-Myc对低表达的免疫激活性配体主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关蛋白A和B（MICA/B）和Y亚型中高表达的免疫检查点分子CD47、细胞程序性死亡配体1（PD-L1）、CD155的调控作用及HDAC在其中的作用，染色质免疫沉淀检测和实时荧光定量聚合酶链反应确定c-Myc-HDAC1对MICA/B的调控机制。结果 NK+H196+10058-F4组H196细胞死亡率［（28.48±3.38）%］低于NK+H196组［（42.54±2.47）%， ＜0.001］，10058-F4组H196细胞MICA/B的平均荧光强度（MFI）（36.40±0.82）低于对照组（91.23±8.60， ＜0.001）。c-Myc能够与HDAC1结合，10058-F4作用下HDAC1蛋白表达明显上调、mRNA表达水平无明显变化。pyroxamide组H196细胞表面MICA/B的MFI（145.70±5.86）高于对照组（90.10±4.91， ＜0.001），10058-F4+pyroxamide组H196细胞表面MICA/B的MFI（54.60±2.88）高于10058-F4组（35.97±1.60， ＜0.001）。机制研究发现，c-Myc抗体沉淀组MICA启动子基因片段百分比（0.125±0.037）高于IgG组（0.000 8±0.000 3， =0.004），MICB有相似趋势，c-Myc-HDAC1复合物结合MICA/B启动子区。10058-F4组H196细胞CD47的MFI（60.07±0.21）低于对照组（70.27±1.37， ＜0.001），PD-L1的MFI（13.50±0.61）和CD155的MFI（829.70±41.19）高于对照组（9.23±0.94， ＜0.01；496.00±4.36， ＜0.001）。 结论 c-Myc可能通过结合和抑制HDAC1促进Y亚型SCLC细胞MICA/B和CD47的表达，同时还参与抑制SCLC细胞PD-L1和CD155的表达。

来源：2024年第11期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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