中华肿瘤杂志

作者：张静,祁敏现,李怡晓,李雪冰,张光照,柴雅玫

单位：河南省胸科医院　郑州大学附属胸科医院病理科，郑州450000,河南省胸科医院　郑州大学附属胸科医院病理科，郑州450000,河南省胸科医院　郑州大学附属胸科医院病理科，郑州450000,河南省胸科医院　郑州大学附属胸科医院病理科，郑州450000,河南省胸科医院　郑州大学附属胸科医院病理科，郑州4500002河南省胸科医院　郑州大学附属胸科医院胸外科，郑州450000

关键词：食管鳞状细胞癌;八聚体结合转录因子4;DNA损伤修复;上皮-间质转化;肿瘤进展;放疗抵抗

基金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目ELHGJ20220236

目的 探讨八聚体结合转录因子4（Oct4）与食管鳞状细胞癌进展和放疗抵抗的具体作用和分子机制。方法 利用基因表达谱数据动态分析（GEPIA）数据库，分析Oct4基因在不同类型肿瘤组织和对应癌旁正常组织中的表达差异。2013年1月至2022年5月在河南省胸科医院接受手术联合放疗治疗的196例食管鳞状细胞癌患者，收集其临床资料及手术切除组织标本，采用免疫组化法检测癌及癌旁组织中Oct4蛋白的表达。通过慢病毒包装系统构建上调和下调Oct4的食管鳞状细胞癌细胞系，采用细胞计数试剂盒8法检测细胞增殖能力，划痕实验检测细胞迁移能力，克隆形成实验检测细胞的放疗敏感性，免疫荧光实验检测DNA损伤水平，Western blot检测Oct4、人磷酸化组蛋白（γ-H2AX）、E-cadherin、N-cadherin、vimentin、锌指E盒结合同源盒1（ZEB1）的表达。结果 GEPIA数据库资料分析显示，食管癌组织中Oct4 mRNA的表达水平高于其癌旁组织（ ＜0.05）。196例食管鳞状细胞癌患者的肿瘤组织中Oct4蛋白表达水平为78.35±1.42，高于癌旁组织（16.27±0.49， ＜0.001）。Oct4高表达组患者的生存时间明显短于Oct4低表达组（中位生存时间分别为25.40和47.00个月； =1.68， =0.022）。与对照组比较，Oct4上调组KYSE510细胞增殖能力增强（培养72 h，吸光度分别为1.73±0.19和1.35±0.10， =0.007），迁移能力增强［培养24 h，细胞迁移率分别为（41.67±1.20）%和（23.67±1.86）%， =0.001］，放疗敏感性降低（辐射增敏比分别为0.69±0.06和1.00±0.02， =0.010），放疗后γ-H2AX表达水平降低，ZEB1、vimentin和N-cadherin表达升高，E-cadherin表达下降；Oct4下调1组和Oct4下调2组KYSE150细胞增殖能力减弱（培养72 h，吸光度分别为2.51±0.17、2.38±0.16和3.33±0.07，均 ＜0.01），迁移能力下降［培养24 h，细胞迁移率分别为（13.33±0.88）%、（13.00±1.00）%和（40.33±2.03）%，均 ＜0.001］，放疗敏感性增强（辐射增敏比分别为1.34±0.11、1.24±0.07和1.00±0.02，均 ＜0.05），放疗后γ-H2AX表达水平升高，ZEB1、vimentin和N-cadherin表达下降，E-cadherin表达升高。与对照组比较，ZEB1下调组KYSE510细胞增殖能力减弱（培养72 h，吸光度分别为1.33±0.15和1.81±0.16， =0.002），放疗敏感性增强（辐射增敏比分别为1.37±0.11和1.00±0.01， =0.037），放疗后γ-H2AX表达水平升高。 结论 Oct4参与调节食管鳞状细胞癌细胞上皮-间质转化，进而促进食管鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和放疗抵抗。

来源：2024年第11期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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