中华肿瘤杂志

作者：刘鑫源,杨莹,杨朝丹,马政霄,吴聪慧,徐陈,朱蕊,刘盼,应莉莎,尹文娟,苏丹

单位：浙江中医药大学第二临床医学院，杭州310053,浙江中医药大学第二临床医学院，杭州310053,浙江中医药大学第二临床医学院，杭州3100533浙江省肿瘤医院　中国科学院杭州医学研究所病理科，杭州310022

关键词：胰腺肿瘤;脂肪非典型钙黏蛋白1;免疫微环境;预后;生物信息学

基金：国家重点研发计划E2021YFA0910100

目的 探讨脂肪非典型钙黏蛋白1（FAT1）基因在胰腺癌中的表达情况及其与胰腺癌的临床病理特征、预后及免疫治疗的关系。方法 （1）生物信息学分析：基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库中179例胰腺癌的FAT1 mRNA表达和临床数据、基因型-组织表达（GTEx）数据库中328例正常胰腺组织的FAT1 mRNA表达数据，分析胰腺癌和正常胰腺组织中FAT1 mRNA的表达差异及FAT1 mRNA表达与胰腺癌分化程度、临床分期、预后、免疫细胞浸润、免疫检查点关联基因的关系，应用Limma 3.40.2软件包分析FAT1相关差异表达基因，并对差异表达基因进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。通过人类蛋白质图谱（HPA）数据库分析FAT1在胰腺癌及癌旁组织中免疫组织化学（IHC）染色情况。（2）自有组织样本验证：收集2010年3月8日至2020年9月30日浙江省肿瘤医院收治的192例胰腺导管腺癌患者的组织样本和临床、预后资料，对组织样本进行IHC染色，验证FAT1在胰腺癌中的蛋白表达及其与免疫相关蛋白、胰腺癌分化程度、临床分期、预后的关系。结果 （1）生物信息学分析：来自TCGA数据库的179例胰腺癌组织FAT1 mRNA表达量为5.55±1.04，高于来自GTEx数据库的328例正常胰腺组织FAT1 mRNA的表达量（2.95±0.53， ＜0.001）。FAT1特异性IHC染色图像显示，胰腺癌组织FAT1表达普遍较高，且FAT1的表达从细胞膜向细胞质转移。高分化组（31例）、中分化组（96例）和低分化组（52例）FAT1 mRNA表达量分别为4.99±1.46、5.51±0.80和5.68±1.08，均高于正常胰腺组织（均 ＜0.001），中分化组、低分化组FAT1 mRNA表达量均高于高分化组（均 ＜0.001）。90例FAT1 mRNA低表达组患者的中位无进展生存时间（PFS）和中位总生存时间（OS）分别为16.5和24个月，均长于89例FAT1 mRNA高表达组（中位PFS和OS分别为13和18个月， 值分别为0.011和0.005）。多因素Cox回归分析显示，FAT1 mRNA表达水平为胰腺癌患者OS的独立影响因素（ =1.47，95% ：1.09～1.99）。相关分析显示，胰腺癌中FAT1 mRNA的表达量与B细胞浸润、CD8 T细胞浸润、中性粒细胞浸润、巨噬细胞浸润、髓样树突状细胞浸润均呈正相关（ =0.27， ＜0.001； =0.28， ＜0.001； =0.32， ＜0.001； =0.21， =0.004； =0.32， ＜0.001），与CD274、HAVCR2和PDCD1LG2 mRNA的表达量也呈正相关（ =0.327， ＜0.001； =0.231， =0.002； =0.258， ＜0.001）。GO和KEGG富集分析显示，FAT1 mRNA表达水平与Wnt信号通路的活化（ =0.029）、PI3K/Akt通路（ ＜0.001）及其他肿瘤微环境相关通路有关。（2）自有组织样本验证：192例胰腺癌组织中，FAT1高表达58例（30.21%），FAT1表达阳性肿瘤细胞比例与PD-L1的综合阳性评分和CD3 T细胞浸润数量呈正相关（ =0.154， =0.032； =0.287， ＜0.001），FAT1蛋白表达与胰腺癌分化程度无相关关系（ =0.082， =0.254）。58例FAT1高表达组和134例FAT1寡表达组患者的中位OS分别为18.89和25.84个月，差异无统计学意义（ =0.165）。 结论 FAT1基因在胰腺癌组织中高表达，在胰腺癌中可能发挥致癌作用，并可能是胰腺癌患者预后的不利影响因素。FAT1基因可能参与多条免疫相关通路并促进肿瘤免疫逃逸。

来源：2024年第11期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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