中华肿瘤杂志

作者：张彦祺,赵焕,赵琳琳,孙悦,王聪,张智慧,邱田,杨欣,肖汀,郭会芹

单位：国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科，北京100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科，北京100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科，北京100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科，北京100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科，北京100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科，北京100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科，北京100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科，北京100021,国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科，北京1000212国家癌症中心　国家肿瘤临床医学研究中心　中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室，北京100021

关键词：甲状腺肿瘤;细针穿刺术;细胞学;基因突变检测;诊断

基金：新国家自然科学基金E81972804

目的 评价9基因突变检测作为细胞学诊断不明确甲状腺病变的鉴别诊断方法和甲状腺细针穿刺细胞学检查的平行诊断方法的意义。方法 2014年12月至2021年4月在中国医学科学院肿瘤医院行甲状腺细针穿刺细胞学检查的544例患者的579个甲状腺结节，收集其细胞学诊断后剩余的液基细胞学样本，采用下一代测序技术检测B-Raf原癌基因（BRAF）、成神经细胞瘤大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（NRAS）、Harvey大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（HRAS）、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）、肿瘤蛋白p53（TP53）、端粒酶逆转录酶（TERT）、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、鸟苷酸结合蛋白活性刺激肽（GNAS）和转染重排（RET）这9个基因任何癌症体细胞突变目录所收录位点的突变状态。以术后组织病理诊断和明确的细胞学诊断为金标准，比较9基因突变检测与BRAF V600E单基因检测的诊断效力。结果 579个甲状腺结节中，细针穿刺细胞学诊断196个为Bethesda Ⅱ级，11个为Bethesda Ⅲ级，31个为Bethesda Ⅳ级，27个为Bethesda Ⅴ级，314个为Bethesda Ⅵ级；9基因突变检测阳性275个，突变率为47.5%。手术切除的329个甲状腺结节中，术后病理诊断30个为良性，5个为交界性，294个为恶性。将交界性结节视为恶性结节时，299个恶性结节中9基因的突变率由高到低依次为BRAF 62.21%（186/299），NRAS 5.02%（15/299），HRAS 1.00%（3/299），PIK3CA 0.67%（2/299），GNAS 0.67%（2/299），KRAS 0.33%（1/299），TP53 0.33%（1/299），TERT 0.33%（1/299），RET 0.00%（0/299）。9基因突变的恶性风险由高到低依次为BRAF 100%（186/186），PIK3CA 100.00%（2/2），GNAS 100.00%（2/2），TERT 100.00%（1/1），TP53 100.00%（1/1），NRAS 78.95%（15/19），HRAS 75.00%（3/4），KRAS 50.00%（1/2）。对于细胞学诊断为Bethesda Ⅲ～Ⅳ级（诊断不明确）的甲状腺结节，9基因突变检测诊断甲状腺癌的灵敏度为34.48%（10/29），特异度为61.54%（8/13），准确率为42.86%（18/42），而BRAF V600E单基因检测诊断甲状腺癌的灵敏度为0。对于细胞学诊断为Bethesda Ⅱ～Ⅵ级的甲状腺结节，9基因突变检测诊断甲状腺癌的灵敏度为68.83%（254/369），特异度为90.00%（189/210），准确率为76.51%（443/579），受试者工作特征曲线的曲线下面积（AUC）为0.79；BRAF V600E单基因检测诊断甲状腺癌的灵敏度为63.69%（235/369），特异度为99.52%（209/210），准确率为76.68%（444/579），AUC为0.82。BRAF V600E单基因检测的特异度高于9基因突变检测（ ＜0.01），而灵敏度、准确率和AUC与9基因突变检测差异无统计学意义（均 ＞0.05）。有4个诊断为甲状腺乳头状癌的结节和1个诊断为甲状腺滤泡癌的结节检测到提示不良预后的基因突变，其中2个结节检测到TERT与BRAF V600E共突变，2个结节检测到PIK3CA突变，1个结节检测到TP53突变。 结论 作为细胞学诊断不明确的甲状腺病变（Bethesda Ⅲ～Ⅳ级）的鉴别诊断方法时，9基因突变检测优于BRAF V600E单基因检测。作为甲状腺细针穿刺细胞学检查的平行诊断方法时，9基因突变检测的诊断效力与BRAF V600E单基因检测相当，并且9基因突变检测可以检测出个别提示不良预后的基因突变，对这些有特殊基因改变患者的临床管理有一定参考价值。

来源：2024年第11期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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