中华肿瘤杂志

作者：刘双环,马怡茗,张亚男,赵新华,汪红英,李斌

关键词：卵巢恶性肿瘤;蛋白酶活化受体2;癌症基因组图谱数据库;减瘤手术;预后;Wnt信号通路

基金：北京市自然科学基金EJ200009

目的 探讨蛋白酶活化受体2(PAR2)在卵巢上皮性癌中的表达及意义。方法 收集癌症基因组图谱(TCGA)数据库(410例卵巢上皮性癌患者)和组织基因型表达(GTEx)数据库(88例正常人)中PAR2 mRNA的表达水平。收集2009—2019年于中国医学科学院肿瘤医院接受手术治疗卵巢癌患者(149例)的癌组织及临床病理资料，对患者肿瘤组织进行PAR2蛋白免疫组化染色，分析PAR2 mRNA及蛋白表达与临床病理特征及预后的关系，通过富集分析研究PAR2参与的基因功能及相关信号通路。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果 TCGA和GTEx数据库结果显示，卵巢上皮性癌组织中PAR2 mRNA的表达水平(3.05±0.72)高于正常卵巢组织(0.33±0.16， ＝0.004)。149例患者的免疫组化结果显示，PAR2呈强阳性19例，阳性77例，弱阳性21例，阴性32例。初始手术减瘤效果及初始治疗效果与PAR2 mRNA及PAR2蛋白的表达有关(均 <0.05)。PAR2 mRNA高表达组(PAR2 mRNA≥0.88)患者的中位无进展生存时间(14.9个月)低于低表达组(PAR2 mRNA<0.88；17.1个月， ＝0.033)；PAR2 mRNA高表达组患者的中位总生存时间(36个月)低于低表达组(40个月， ＝0.011)。多因素分析显示，初始手术减瘤效果、初始治疗效果是无进展生存和总生存的独立影响因素(均 <0.05)。PAR2蛋白高表达组(PAR2≥0.90)患者的中位无进展生存时间(6.5个月)低于PAR2蛋白低表达组(PAR2<0.90；9.5个月， ＝0.016)。PAR2高表达组患者的中位总生存时间(43个月)低于低表达组(55个月， ＝0.038)。多因素分析显示，PAR2蛋白表达水平、初始手术减瘤效果、化疗耐药是无进展生存和总生存的独立影响因素(均 <0.05)。基因本体论(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示，PAR2的靶基因主要富集于细胞间连接相关的功能上，占40.0%(6/15)。基因富集分析表明，在PAR2 mRNA高表达卵巢癌患者中Wnt/β-catenin信号通路( ＝0.023)、MAPK通路( ＝0.029)及糖酵解相关通路( ＝0.018)存在富集。 结论 PAR2表达与卵巢癌初始手术满意减瘤、初始治疗效果及患者预后有关，PAR2可能参与Wnt/β-catenin信号通路调控细胞间连接来促进卵巢癌侵袭及转移。

来源：2023年第01期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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