中华肿瘤杂志

作者：张倡宁,刘潇阳,李青,宋益哲,刘彬,阴建,杨敬红,钟理,孙力,张询,陈汶

关键词：宫颈腺癌;人乳头瘤病毒;全组织切片聚合酶链反应;E6/E7 mRNA原位杂交;激光显微切割;预后

基金：深圳市医疗卫生三名工程项目ESZSM201812075

目的 研究不同检测标志物在宫颈腺癌组织学类型中的诊断价值，及其对患者预后的预测价值。方法 纳入2005—2010年中国医学科学院肿瘤医院宫颈腺癌患者54例，根据2018年国际宫颈腺癌分类标准将宫颈腺癌分为人乳头瘤病毒(HPV)相关性腺癌(HPVA)和非HPV相关性腺癌(NHPVA)。采用全组织切片聚合酶链反应(WTS－PCR)检测宫颈腺癌组织中的高危型人乳头瘤病毒(HR－HPV)DNA，E6/E7 mRNA原位杂交(ISH)技术检测HR－HPV E6/E7 mRNA。随机选取15例WTS－PCR检测阳性的组织样本进行激光显微切割聚合酶链反应(LCM－PCR)，验证WTS－PCR和E6/E7 mRNA ISH两种检测方法的准确性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析标志物鉴别HPVA和NHPVA的效能。对宫颈腺癌患者预后影响因素进行单因素分析和多因素Cox比例风险模型回归分析。结果 54例宫颈腺癌患者中，30例为HPVA，24例为NHPVA。HPVA患者的HR－HPV DNA阳性率为96.7%(29/30)，HR－HPV E6/E7 mRNA阳性率为63.3%(19/30)；NHPVA患者的HR－HPV DNA阳性率为33.3%(8/24)，HR－HPV E6/E7 mRNA阳性率为0(0/24)，差异均有统计学意义(均 <0.001)。LCM－PCR检测结果显示，5例患者腺上皮病变区域HR－HPV DNA阳性，余均阴性，与E6/E7 mRNA ISH检测结果一致性强( ＝0.842， ＝0.001)。ROC曲线分析显示，HR－HPV DNA、HR－HPV E6/E7 mRNA和p16表达鉴别HPVA和NHPVA的AUC分别为0.817、0.817和0.692，灵敏度分别为96.7%、63.3%和80.0%，特异度分别为66.7%、100.0%和58.3%。HR－HPV DNA鉴别HPVA和NHPVA的AUC高于p16表达( ＝0.044)。HR－HPV DNA(WTS－PCR检测)阳性与阴性患者的生存率差异无统计学意义( ＝0.156)，而HR－HPV E6/E7 mRNA阳性与阴性患者、p16表达阳性与阴性患者的生存率差异均有统计学意义(均 <0.05)。多因素Cox回归分析显示，国际妇产科联盟分期( ＝19.875，95% ：1.526~258.833)和宫旁受累( ＝14.032，95% ：1.281~153.761)是宫颈腺癌患者预后的独立影响因素。 结论 HPV E6/E7 mRNA更能反映宫颈腺癌组织中HPV的感染情况。HR－HPV E6/E7 mRNA与HR－HPV DNA(WTS－PCR检测)鉴别HPVA和NHPVA的效能相近，HR－HPV DNA的灵敏度较高，而HR－HPV E6/E7 mRNA的特异性较高，HR－HPV DNA鉴别HPVA和NHPVA的效能优于p16表达。HR－HPV E6/E7 mRNA和p16表达阳性宫颈腺癌患者的生存率均优于阴性患者。

来源：2023年第05期

《中华肿瘤》期刊编辑部

查看中华肿瘤杂志2023年第05期