国内刊号:11-2152/R
国际刊号:0253-3766
发布日期:
作者:钱河,谷城威,刘玉珍,赵宝生
关键词:食管肿瘤;鳞状细胞癌;乙酰辅酶A羧化酶1;热休克蛋白27;组蛋白乙酰化;迁移
基金:河南省医学科技攻关计划省部共建重点项目\u003C\u002Ffunding-source\u003E\u003Caward-id\u003ESBGJ202102188
目的 探讨敲低乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)对食管鳞状细胞癌(以下简称食管鳞癌)KYSE-450细胞迁移的影响及分子机制。方法 慢病毒转染法建立对照组细胞系sh-NC和敲低ACC1的细胞系sh-ACC1,脂质体法转染人热休克蛋白27(HSP27) siRNA建立对照及敲低HSP27的细胞系si-NC和si-HSP27,选择性乙酰基转移酶p300/CBP抑制剂C646抑制组蛋白乙酰化并设置对照组DMSO。Transwell法检测细胞迁移能力,实时荧光定量聚合酶链反应检测HSP27 mRNA的表达,Western blot检测ACC1、H3K9ac、HSP27和上皮-间充质转化相关蛋白E-cadherin和Vimentin的表达。结果 sh-NC组细胞中ACC1的表达水平高于sh-ACC1组(<0.01)。sh-NC组细胞迁移数[(159.00±24.38)个]低于sh-ACC1组[(361.80±26.81)个,<0.01],sh-NC组细胞中E-cadherin蛋白表达水平高于sh-ACC1组,Vimentin蛋白表达水平低于sh-ACC1组(均<0.05)。sh-NC+si-NC组细胞迁移数[(189.20±16.02)个]低于sh-ACC1+si-NC组[(371.60±38.40)个,<0.01],sh-NC+si-NC组细胞迁移数高于sh-NC+si-HSP27组[(83.80±24.38)个,<0.01],sh-ACC1+si-NC组迁移细胞数高于sh-ACC1+si-HSP27组[(152.40±24.30)个,<0.01]。sh-NC+si-NC组细胞中E-cadherin蛋白表达水平低于sh-NC+si-HSP27组,高于sh-ACC1+si-NC组,Vimentin蛋白表达水平高于sh-NC+si-HSP27组,低于sh-ACC1+si-NC组(均<0.05);sh-ACC1+si-NC组细胞中E-cadherin、Vimentin蛋白表达水平与sh-ACC1+si-HSP27组比较,差异有统计学意义均(均<0.01)。C646 20 μmmo/L处理细胞24 h后,sh-NC+DMSO组细胞迁移数[(190.80±11.95)个]低于sh-ACC1+DMSO组[(395.00±17.10)个,<0.01],sh-NC+DMSO组细胞迁移数低于sh-NC+C646组[(256.20±23.32)个,<0.01],sh-ACC1+DMSO组细胞迁移数高于sh-ACC1+C646组[(87.80±11.23)个,<0.01]。sh-NC+DMSO组细胞中H3K9ac、HSP27、E-cadherin、Vimentin蛋白表达水平与sh-ACC1+DMSO组和sh-NC+C646组比较,差异均有统计学意义(均<0.01),sh-ACC1+DMSO组细胞中H3K9ac、HSP27、E-cadherin、Vimentin蛋白表达水平与sh-ACC1+C646组比较,差异有统计学意义均(均<0.01)。结论 敲低ACC1通过增加组蛋白乙酰化上调HSP27促进食管鳞癌KYSE-450细胞迁移。
来源:2023年第06期
《中华肿瘤》期刊编辑部