中华肿瘤杂志

作者：钟慧钰,钟源,温阳,陶昕彤,宋兴勃,陆小军

关键词：胃肿瘤;整合素;microRNA;侵袭与转移

基金：国家自然科学基金面上项目E81672096

目的 探讨整合素α6(ITGA6)蛋白、基因和miR-4484与胃癌病理分期的关系。方法 收集2017年6—9月于四川大学华西医院行手术治疗(未经辅助治疗)的30例原发性胃癌患者的胃癌及癌旁(距离瘤体>5 cm)正常胃黏膜组织。采用实时荧光定量PCR检测miR-4484和ITGΑ6的表达水平，采用Western blot法检测ITGA6蛋白的表达水平，采用双荧光素酶报告基因验证ITGΑ6与miR-4484的关系，采用Spearman相关分析明确miR-4484与ITGA6在胃癌组织中表达水平的相关性。结果 胃癌组织中ITGA6的表达水平(32.30±13.47)高于正常癌旁组织(24.55±10.25， ＝0.015)，受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.660，其诊断敏感度为43.3%，特异度为96.7%。胃癌组织中miR-4484的表达水平(4.11±2.87)低于正常癌旁组织(5.75±2.80， ＝0.029)，ROC曲线下面积为0.690，其敏感度为30.0%，特异度为86.7%。胃癌组织中miR-4484表达水平与ITGA6呈负相关( ＝-0.621， <0.001)。ITGA6在胃癌组织中的表达水平(0.65±0.19)高于正常癌旁组织(0.26±0.12， <0.001)。与ITGΑ6 3′UTR野生型+miR-NC组比较，ITGΑ6 3′UTR野生型+miRNA mimics组细胞荧光素酶活性降低(分别为50.69±5.10和34.00±1.19， <0.001)，ITGΑ6 3′UTR野生型+ASO miR-4484组细胞荧光素酶活性高于ITGΑ6 3′UTR野生型+miR-NC组(分别为82.44±6.37和50.69±5.10， <0.001)，ITGA6为miR-4484的直接靶基因。T1、T2、T3、T4(4a和4b)期胃癌组织中miR-4484的表达水平分别为9.98±2.24、5.28±2.03、2.92±2.04和4.11±2.87，差异有统计学意义( <0.001)。N0、N1、N2、N3期胃癌组织中ITGA6的表达水平分别为29.55±8.32、21.71±3.75、24.60±8.79和40.69±15.83，差异有统计学意义( ＝0.022)。N0、N1、N2、N3期胃癌组织中miR-4484的表达水平分别为5.01±3.52、5.48±2.76、5.88±1.83和2.30±1.56，差异有统计学意义( ＝0.032)。M0、M1期胃癌组织中ITGA6的表达水平分别为26.28±7.66和52.08±8.12，差异有统计学意义( <0.001)。M0、M1期胃癌组织中miR-4484的表达水平分别为4.95±2.74和1.34±0.80，差异有统计学意义( <0.001)。 结论 ITGΑ6在胃癌组织中呈高表达，miR-4484在胃癌组织中呈低表达，且其表达水平与胃癌的临床病理特征有关。ITGΑ6为miR-4484的直接靶基因，miR-4484可能通过调控ITGΑ6发挥抑制胃癌侵袭转移的作用，miR-4484和ITGΑ6可能作为新的胃癌预后标志物及潜在的治疗靶点。

来源：2022年第03期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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