中华肿瘤杂志

作者：李小莎,李小丰,金立方,赵岩,沈卫章

关键词：炎症性肌纤维母细胞瘤;免疫检查点;抗血管生成

null 患者男，65岁，因左侧髋部及下肢疼痛1周余，于2018年7月就诊于吉林大学中日联医院。7月23日正电子发射计算机体层摄影(positron emission tomography-computed tomography, PET-CT)检查示，左侧髂骨、髋臼糖代谢增高伴骨质密度不均匀，局部骨质破坏伴软组织密度影形成，最大标准摄取值(SUVmax)为16.90。行超声引导下左侧髂骨肿物穿刺，病理诊断：不除外肿瘤性病变。先后于北京积水潭医院、北京大学肿瘤医院、北京中日友好医院病理科会诊，病理诊断：梭形细胞肿瘤组织，伴散在炎细胞浸润，符合炎症性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor, IMT)。免疫组化：CD20(散在＋)，CK(-)，CD1a(-)，CD34(-)，CD68(＋)，S-100(-)，CD3(散在＋)，Ki-67(5%)，EMA(-)，actin(-)。8月29日对左侧髂骨肿物行CT引导下经皮微波消融术。术后症状缓解不明显，于11月28日再次行左侧髂骨旁软组织肿物穿刺活检，病理诊断：考虑为IMT。免疫组化：CK(-)，CD34(血管＋)，CD138(散在＋)，β-catenin(-)，CD68(散在＋)，间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)(-)，Vimentin(＋)，Myogenin(-)，Desmin(-)，SMA(-)，S-100(-)，Ki-67(5%)。患者左髋部和下肢疼痛进行性加重，行动困难，左腰背和左髂部出现多发皮下结节。2019年3月25日于吉林省肿瘤医院行左腰背和左髂部皮下结节切除活检，病理诊断：考虑为肉瘤，倾向纤维源性。因左髂骨肿物第1次活检标本进行过脱钙处理，第2次活检标本在免疫组化检测后剩余不足，因此仅对患者转移组织标本(左腰背皮下结节)和血浆进行二代测序(next generation sequencing, NGS), 对患者转移组织标本行程序性细胞死亡配体1(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)免疫组化检测。NGS由南京世和基因生物技术股份有限公司完成，检测平台为Illumina Hiseq/MiSeqDx，参考基因组为GRCh37/hg19。转移组织标本中检测到成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR1)、异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1, IDH1)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位a基因(phosphatidylinositol-3-kinase catalytic alpha polypeptide gene, PIK3CA)和端粒酶逆转录酶基因(telomerase reverse transcriptase, TERT)突变，血浆标本中未检测到FGFR1突变，但IDH1、PIK3CA和TERT突变均检测到，并检测到ALK和RAS同源基因家族成员A(ras homolog gene family, member A, RHOA)突变，胚系突变和高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high，MSI-H)未检测到。转移组织的肿瘤突变负荷(tumor mutation burden, TMB)为3.4个突变/Mb，血浆为4.6个突变/Mb，属低TMB。PD-L1免疫组化检测显示，转移组织肿瘤比例分数(tumor proportion score, TPS)为80%( )。4月4日查PET-CT示，右眼眶内直肌下方和内直肌可见软组织影，CT值31 HU，糖代谢增高(SUVmax＝4.8)，大小为2.1 cm；右第二肋间可见软组织影，CT值32 HU，糖代谢增高(SUVmax＝4.7)；胃周可见散在多发肿大淋巴结，较大短径约1.1 cm，糖代谢增高(SUVmax＝5.2)；腹腔可见散在多发肿大淋巴结影，部分融合成团，较大轴位约4.9 cm×3.8 cm, 糖代谢增高(SUVmax＝6.4)；腹膜后区(十二指肠降部、脾周等)见多发肿大淋巴结，较大短径约0.7 cm，糖代谢增高(SUVmax＝4.6)；左侧盆壁可见软组织影，周围肌(臀大肌、臀中肌、臀小肌、骨直肌、缝匠肌、闭孔内肌)内组织肿胀，边缘模糊，较大轴位约8.0 cm×12.9 cm，糖代谢增高(SUVmax＝10.0)；两侧髂骨、骶骨、左髋臼可见骨质破坏；右膝关节可见多发软组织影，糖代谢增高(SUVmax＝10.0)；左背阔肌、右臀大肌、右小腿肌内见软组织影，糖代谢增高(SUVmax＝6.4)；皮下组织散在多个软组织影，糖代谢增高(SUVmax＝1.7， )，疾病明显进展。4月5日于我院开始给予帕博利珠单抗＋安罗替尼联合治疗。具体方法：帕博利珠单抗200 mg，第1天；安罗替尼12 mg，第1～14天；21 d为1个周期。每月给予唑来膦酸4 mg。治疗2个周期后，患者左髋部和下肢疼痛明显减轻，可以行走，皮下结节消失。5月15日查PET-CT示，胃周、腹腔内、腹膜后淋巴结较前明显缩小，多消失，糖代谢较前减低(SUVmax＝2.2)；左侧盆壁软组织影较前明显缩小，糖代谢较前减低(SUVmax＝2.8)；两侧髂骨、骶骨、左髋臼可见骨质破坏同前，糖代谢较前减低(SUVmax＝2.0)；左背阔肌、右臀大肌内软组织影较前明显缩小，界限模糊，糖代谢无异常；右眼眶内和皮下组织未再见到糖代谢增高病灶( )。疗效评定为部分缓解。截至目前，患者已完成10个周期抗PD1单抗联合安罗替尼治疗，耐受性良好，未出现明显不良反应，生活质量明显改善。

来源：2021年第02期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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