中华肿瘤杂志

作者：付强,成静,张金岱,张永磊,陈小兵,谢建国,罗素霞

关键词：结直肠肿瘤;叉头转录因子O亚族6;c－Myc;p21;增殖;侵袭

基金：河南省科技厅科技创新人才计划E201301014

目的 探讨叉头转录因子O亚族6(FoxO6)对结肠癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其分子机制。方法 将FoxO6 siRNA转染结直肠癌细胞HCT116和SW480，干扰FoxO6表达。构建过表达载体pcDNA.3.1－c－Myc，转染FoxO6沉默的HCT116和SW480细胞，过表达c－Myc。实时荧光定量聚合酶链反应(RT－qPCR)和Western blot法检测HCT116和SW480细胞中FoxO6、c－Myc、p21的mRNA和蛋白表达量，溴脱氧尿苷(BrdU)法检测细胞增殖能力，Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力。将FoxO6 shRNA慢病毒(LV－FoxO6)转染的SW480细胞注射至BAL b/c裸鼠右侧腋窝皮下构建荷瘤模型，注射后第10、13、16、19、22、25天测量瘤体体积。结果 正常结肠细胞FHC、结肠癌细胞系HCT116和SW480中FoxO6的mRNA表达水平分别为0.91±0.04、1.72±0.07和2.03±0.06，蛋白表达水平分别为0.7±0.04、1.35±0.08和1.56±0.07，结肠癌细胞系HCT116和SW480中FoxO6的mRNA和蛋白表达水平均高于FHC细胞(均 <0.05)。转染FoxO6 siRNA后，HCT116和SW480细胞中FoxO6 mRNA和蛋白表达均降低(均 <0.05)，细胞增殖能力降低(吸光度分别为0.26±0.07和0.27±0.06，均 <0.05)，侵袭能力下降[侵袭细胞数分别为(42.3±3.3)个和(45.7±4.1)个，均 <0.05]，c－Myc的mRNA和蛋白表达量降低(均 <0.01)，p21的mRNA和蛋白表达量升高(均 <0.01)。转染pcDNA.3.1－c－Myc到FoxO6沉默的HCT116和SW480细胞后，p21表达量减少，细胞增殖能力增强(吸光度分别为0.54±0.09和0.58±0.07，均 <0.01)，侵袭能力增强[侵袭细胞数分别为(79.2±5.9)个和(80.5±6.4)个，均 <0.01]。裸鼠接种细胞后第25天，LV－FoxO6－SW480组的肿瘤体积为(190.6±36.2)mm ，明显低于SW480组[(437.8.6±69.2)mm ， <0.05]。 结论 FoxO6可通过c－Myc调节p21的表达，进而调控结直肠癌细胞的增殖和侵袭能力。

来源：2020年第05期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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