中华肿瘤杂志

作者：詹银珠,刘峰,张燕,莫晓瑜,程文德,王伟

关键词：宫颈肿瘤;脂肪酸结合蛋白5;细胞增殖;侵袭;转移

基金：广东省自然科学基金E2017A030313509, 2016A030310147

目的 探讨脂肪酸结合蛋白5(FABP5)在宫颈癌发生和发展中的作用机制。方法 选取人宫颈癌细胞株C33A、Siha、Caski、HeLa和HCC94，206例Ⅰa2期～Ⅱa2期宫颈癌组织蜡块以及40例正常宫颈组织，采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测5种宫颈癌细胞和正常宫颈组织中FABP5 mRNA和蛋白的表达。构建慢病毒载体，采用细胞计数盒8法、平板克隆形成实验、划痕实验、Transwell侵袭实验检测干扰FABP5表达对Siha细胞增殖、迁移和侵袭的影响。以酶联免疫吸附法检测干扰FABP5表达后Siha细胞中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的表达。建立裸鼠移植瘤和肺转移瘤模型，观察移植瘤生长曲线和转移瘤数目，分别采用实时荧光定量PCR法、Western blot法检测移植瘤组织中MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白的表达情况。结果 与正常宫颈组织的细胞比较，FABP5 mRNA和蛋白在宫颈癌细胞中均呈高表达( <0.05)。体外实验结果显示，与空白对照组和阴性对照组比较，Siha-FABP5-RNAi组Siha细胞中FABP5 mRNA和蛋白的表达明显受到抑制，增殖能力和克隆形成能力明显减弱，损伤修复能力和侵袭能力明显减弱。空白对照组、阴性对照组和Siha-FABP5-RNAi组Siha细胞的克隆形成率分别为(84.6±4.5)%、(84.6±5.1)%和(21.2±2.6)%，差异有统计学意义( <0.05)。空白对照组、阴性对照组和Siha-FABP5-RNAi组的穿膜细胞数分别为(72.8±4.7)个/高倍视野、(72.6±3.3)个/高倍视野和(21.4±2.3)个/高倍视野，差异有统计学意义( <0.05)。体内实验结果显示，空白对照组、阴性对照组和Siha-FABP5-RNAi组裸鼠皮下移植瘤体积分别为(921.4±63.0)mm 、(1 021.4±56.0)mm 和(139.6±36.0)mm ，与空白对照组和阴性对照组比较，Siha-FABP5-RNAi组的裸鼠成瘤能力明显降低( <0.001)，且每侧肺叶肿瘤转移灶明显减少( <0.001)。实时荧光定量PCR法检测结果显示，空白对照组、阴性对照组和Siha-FABP5-RNAi组裸鼠移植瘤组织中MMP-2 mRNA的相对表达量分别为1.00±0.10、1.00±0.10和0.34±0.13；MMP-9 mRNA的相对表达量分别为1.00±0.10、1.00±0.10和0.38±0.17。Siha-FABP5-RNAi组MMP-2和MMP-9 mRNA的表达较空白对照组和阴性对照组明显降低(均 <0.05)。MMP-2和MMP-9蛋白的表达与mRNA的表达趋势一致。 结论 FABP5可促进宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭和转移，可能通过调节MMP-2和MMP-9的表达发挥作用。

来源：2019年第3期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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