中华肿瘤杂志

作者：康小红,高园园,王颖,崔艳慧,赵可雷,寇卫政,苗战会,曹飞,龚亚斌

关键词：肺肿瘤;肺腺癌转移相关转录子;表皮生长因子受体;奥希替尼

基金：国家自然科学基金E81503414、81874392

目的 探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)和奥希替尼对肺癌细胞HCC827增殖和凋亡的影响以及MALAT1介导奥希替尼耐药的机制。方法 应用LV－vector和LV－over/MALAT1转染HCC827细胞，建立稳定细胞株HCC827/Vector和HCC827/MALAT1。应用短发夹RNA阴性对照(shRNA－NC)、shRNA人表皮生长因子受体3(shRNA－ERBB3)转染HCC827/MALAT1细胞，应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测MALAT1、奥希替尼和shRNA－ERBB3对细胞增殖的影响，应用流式细胞术检测MALAT1、奥希替尼和shRNA－ERBB3对细胞凋亡的影响。应用Western blot检测MALAT1、奥希替尼和shRNA－ERBB3作用后，肺癌细胞中表皮生长因子受体(EGFR)和ERBB3信号通路相关蛋白的表达。结果 MTT结果显示，奥希替尼对HCC827/MALAT1细胞增殖的抑制作用显著降低，半数抑制浓度(IC )>4 000 nmol/L；但干扰ERBB3后，HCC827/MALAT1细胞对奥希替尼再次敏感，IC 为(17.27±3.21)nmol/L。细胞凋亡实验显示，10 nmol/L奥希替尼干预HCC827/MALAT1细胞后，凋亡率为(8.38±0.92)%；但干扰ERBB3后，奥希替尼能促进HCC827/MALAT1细胞凋亡，凋亡率为(27.17±5.83)%，差异有统计学意义( <0.01)；Western blot检测结果显示，HCC827/MALAT1细胞中磷酸化ERBB3(p－ERBB3)、p－AKT和p－ERK蛋白明显上调，奥希替尼能抑制磷酸化EGFR(p－EGFR)蛋白的表达，但对p－ERBB3、p－AKT和p－ERK蛋白的表达无影响。敲减ERBB3后，奥希替尼能下调p－EGFR、p－ERBB3、p－AKT和p－ERK蛋白的表达水平。 结论 MALAT1可能是通过激活ERBB3/PI3K/AKT和ERBB3/MAPK/ERK信号通路介导了奥希替尼耐药。

来源：2019年第4期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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