中华肿瘤杂志

作者：封悦,周梦耘,孙菲,孔泽,王坚,孙志强,胡莉钧,汪建林,华秋,于静萍

关键词：食管肿瘤;阿帕替尼;凋亡;裸鼠;血管内皮生长因子

基金：国家自然科学基金E11705095

目的 探讨阿帕替尼对食管癌细胞生物学功能、食管癌裸鼠移植瘤生长情况的影响及其机制。方法 采用2.5、5、10、20、40 μmol/L阿帕替尼处理食管癌细胞KYSE－150和ECA－109，采用四甲基偶氮唑蓝法检测食管癌细胞的增殖活性，采用Transwell小室法检测食管癌细胞的迁移能力，采用克隆形成法检测食管癌细胞的克隆形成率，采用流式细胞术检测阿帕替尼对细胞周期和细胞凋亡的影响，采用实时荧光定量PCR法检测食管癌细胞中血管内皮细胞生长因子(VEGF) mRNA和VEGF受体2(VEGFR－2) mRNA的表达，采用酶联免疫吸附法检测食管癌细胞上清液中VEGF浓度，采用Western blot法检测正常培养条件下和VEGF刺激下食管癌细胞中MEK、ERK、磷酸化MEK(p－MEK)、磷酸化ERK(p－ERK)、JAK2、STAT3和磷酸化STAT3(p－STAT3)的表达。建立人食管鳞癌裸鼠移植瘤模型，采用随机数字表法随机分为健康对照组、250 mg阿帕替尼组和500 mg阿帕替尼组，计算肿瘤抑制率，采用免疫组化法检测移植瘤瘤组织中VEGF和VEGFR－2的表达。结果 20、40 μmol/L阿帕替尼处理细胞24 h后，KYSE－150细胞的迁移数分别为(428.67±4.16)个和(286.67±1.53)个，ECA－109细胞的迁移数分别为(1 123.67±70.00)个和(477.33±26.84)个，均低于空白对照组[分别为(874.67±22.75)个和(1 749.67±65.77)个]，差异均有统计学意义(均 0.05)。 结论 阿帕替尼可诱导食管癌细胞KYSE－150和ECA－109的凋亡而抑制其增殖、迁移和克隆形成，并抑制食管癌裸鼠移植瘤生长，其机制可能与VEGF相关通路Ras/Raf/MEK/ERK和JAK2/STAT3密切相关。

来源：2019年第4期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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