中华肿瘤杂志

作者：齐蕾,叶健文,薛文华,田鑫,张会娟

关键词：甲状腺肿瘤;阿司匹林;二甲双胍;自噬;凋亡

基金：国家自然科学基金E81702863

目的 探讨阿司匹林和二甲双胍对甲状腺癌细胞TPC－1凋亡的影响和作用机制。方法 采用CCK－8法和流式细胞术检测阿司匹林和二甲双胍对甲状腺癌TPC－1细胞增殖和凋亡的影响，采用Western blot检测阿司匹林、二甲双胍和3－MA对自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)、p62和caspase－3表达水平的影响。结果 CCK－8结果显示，0.5、1.0、2.0、4.0 mmol/L阿司匹林作用24 h后，TPC－1细胞的存活率分别为(85.6±9.1)%、(79.9±8.6)%、(57.0±5.3)%和(55.7±5.4)%，半数抑制浓度(IC )为4.297 mmol/L；0.5、1.0、2.0、4.0 mmol/L阿司匹林作用48 h后，TPC－1细胞的相对存活率分别为(76.7±2.8)%、(75.4±6.1)%、(46.1±4.1)%和(36.3±3.2)%，IC 为2.133 mmol/L。流式细胞术显示，1 mmol/L阿司匹林作用TPC－1细胞24 h后，TPC－1细胞的凋亡率为(29.2±8.5)%，与阴性对照组[(4.2±2.9)%]比较，差异有统计学意义( <0.05)。Western blot检测结果显示，阿司匹林处理后，与对照组比较，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下降，而p62的表达水平升高；二甲双胍处理后，与对照组比较，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高，而p62的表达水平下降。阿司匹林抑制细胞的自噬，而二甲双胍促进细胞的自噬。自噬抑制剂3－MA预处理TPC－1细胞后，二甲双胍组、3－MA组和二甲双胍联合3－MA组TPC－1细胞的相对存活率分别为(73.2±9.2)%、(95.8±3.3)%和(59.9±9.2)%，凋亡率分别为(35.5±1.5)%、(12.3±1.4)%和(49.9±5.4)%；与二甲双胍组比较，二甲双胍联合3－MA组TPC－1细胞的相对生长抑制率和凋亡率上升，差异均有统计学意义(均 <0.05)。二甲双胍联合阿司匹林处理后，二甲双胍组、阿司匹林组和二甲双胍联合阿司匹林组TPC－1细胞的相对存活率分别为(87.3±11.8)%、(85.7±9.6)%和(72.4±8.8)%，凋亡率分别为(29.7±4.0)%、(30.5±6.5)%和(52.5±4.6)%；与二甲双胍组和阿司匹林组比较，二甲双胍联合阿司匹林组TPC－1细胞的相对抑制率和凋亡率升高，差异均有统计学意义(均 <0.05)。 结论 二甲双胍活化的自噬降低其上调的生长抑制率和细胞凋亡水平，而阿司匹林可通过抑制细胞的自噬，协同二甲双胍促进甲状腺癌TPC－1细胞的凋亡。

来源：2019年第4期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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