中华肿瘤杂志

作者：曹峰,吕欣,董凯峰,范才,张建军,陈坤,马博敬,侯春立,张翠红

关键词：喉鳞状细胞癌;c-Met;AMG-102;增殖;凋亡;放射增敏

基金：河北省卫生厅青年科技课题E20160201、20150382

目的 探讨c-Met抑制剂AMG-102对喉鳞癌细胞的增殖抑制和放射增敏作用。方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测AMG-102对喉鳞癌细胞株Hep-2和KBV200的增殖抑制作用。采用克隆形成实验分析AMG-102对Hep-2和KBV200细胞的放射增敏作用。采用流式细胞术检测Hep-2和KBV200细胞的凋亡情况。采用Western blot法检测细胞中c-Met/p-Met、凋亡蛋白cleaved caspase 3及下游信号通路蛋白Akt/p-Akt和Erk/p-Erk的表达。利用RNA干扰技术下调细胞中c-Met表达，转染c-Met过表达质粒使细胞中c-Met过表达，分析Hep-2和KBV200细胞对AMG-102的敏感性变化。结果 与KBV200细胞比较，Hep-2细胞对AMG-102更加敏感，半数抑制浓度(IC )分别为14和9 μmol/L。Hep-2细胞中c-Met和p-Met蛋白的相对表达量分别为194.48±0.57和177.76±1.53，均明显高于KBV200细胞(分别为171.24±1.00和115.37±0.56，均 0.05)。干扰c-Met蛋白表达后，Hep-2细胞对AMG-102的敏感性下降，而KBV200细胞对AMG-102的敏感性无明显变化( >0.05)。进一步检测显示，与siRNA阴性对照组比较，c-Met-siRNA组Hep-2细胞的放射敏感性呈增加趋势(SER＝1.07， ＝0.068)。质粒诱导c-Met过表达后的两种细胞经10 μmol/L AMG-102处理，KBV200细胞的增殖率为(60.05±3.23)%，明显低于空白对照组和siRNA阴性对照组[分别为(90.08±1.04)%和(90.12±1.01)%， <0.001]，提示过表达c-Met蛋白后，KBV200细胞对AMG-102的敏感性升高，而Hep-2细胞对AMG-102的敏感性下降。进一步检测显示，c-Met过表达的KBV200细胞的放射敏感性呈下降趋势(SER＝0.7， ＝0.005)。 结论 c-Met抑制剂AMG-102对c-Met过表达的喉鳞癌细胞的增殖抑制作用明显、放射增敏作用强，表明具有c-Met过表达的喉鳞癌应用抗c-Met受体的分子靶向治疗更有效。

来源：2019年第12期

《中华肿瘤》期刊编辑部

查看中华肿瘤杂志2019年第12期