中华肿瘤杂志

作者：林育林,张珏,杨智冉,李鑫宝,姬忠贺,许洪斌,闫风彩,周全,彭正,李雁

关键词：腹膜假黏液瘤;原位人源异种移植模型;肿瘤生物学;全外显子组测序;KIT基因突变

基金：北京市医院管理局\"登峰\"人才培养计划EDFL20180701

目的 建立腹膜假黏液瘤(PMP)原位人源异种移植(PDX)模型，鉴定模型的生物学性状，为系统研究PMP病理机制、发展治疗新策略提供实验平台。方法 将术中获取的PMP肿瘤标本清洗切块后接种于BAL B/c－nu小鼠皮下，进行6次传代稳定后，第7次传代开腹种植于裸小鼠腹腔，将皮下瘤和腹腔原位肿瘤混合匀浆化制成瘤细胞悬液，按100 μl/只接种于10只BALB/c－nu小鼠，建立PMP的PDX模型。测量裸小鼠体重变化、实验性腹膜癌指数(ePCI)评分判断腹腔肿瘤播散程度，分析肿瘤病理学特点，全外显子高通量测序鉴定模型的关键基因表达。结果 模型制作成功率为100%(10/10)，接种后荷瘤动物体重平稳增加，第27天起体重持续下降。解剖见肿瘤累及盆腹腔大多数脏器，包括膈肌、肝、脾、胃、肾、壁腹膜、肠及肠系膜，盆腹腔可见少量黏液性腹水，中位ePCI为8分。常规组织病理学检查显示，腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞，癌细胞异型性显著，侵犯脏器实质。免疫组化染色显示，MUC1、MUC2、MUC5AC、CEA、CA199、CK20、CDX－2、Ki－67均阳性，MUC6、CK7、p53均阴性。全外显子组测序显示，最主要的基因突变为KIT基因外显子10发生错义突变c.1621A>C，突变丰度达89.7%。结论 成功建立腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞的PDX模型，该模型具备恶性程度高、生长速度快、侵袭性较强的生物学特征。

来源：2019年第12期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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