中华肿瘤杂志

作者：罗丹,胡师源,刘国祥

关键词：间充质干细胞;肺肿瘤;转移;肿瘤微环境;微血管密度;E-钙黏蛋白

基金：国家自然科学基金E81302024

目的 观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)对肺癌生长、转移等进展的影响，并探讨可能的分子机制。方法 在活体裸鼠观察BMSCs的肿瘤趋向性及成瘤大小、转移情况，采用CD34免疫组化染色检测肿瘤微血管密度(MVD)，采用GFP/α-SMA免疫荧光双标法检测BMSCs来源的肺癌间质细胞。在体外，利用划痕实验、侵袭实验比较BMSCs对A549和H446细胞迁移、侵袭能力的影响，通过细胞共培养和Western blot检测观察BMSCs对A549和H446细胞向间质转化的影响。通过酶联免疫吸附试验检测、初筛出可能发挥关键作用的细胞因子。结果 经裸鼠尾静脉注射的BMSCs能向肺癌肿瘤特异性趋化，并在活体缩短成瘤时间[A549细胞＋BMSCs组和A549细胞组分别为(5.0±1.5)d和(10.0±3.6)d, <0.05；H446细胞＋BMSCs组和H446细胞组分别为(5.2±1.5)d和(12.0±2.0)d, <0.05)]，提高成瘤率(A549细胞＋BMSCs组和A549细胞组分别为100.0%和66.7%, <0.05；H446细胞＋BMSCs组和H446细胞组分别为83.0%和50.0%, <0.05)，增大肿瘤体积[A549细胞＋BMSCs组和A549细胞组分别为(193.0±42.3)mm 和(97.8±42.9)mm <0.05；H446细胞＋BMSCs组和H446细胞组分别为(78.6±34.8)mm 和(25.3±12.7)mm <0.05)]，促进转移(A549细胞＋BMSCs组和A549细胞组肝转移率分别为100.0%和16.7%, <0.05；H446细胞＋BMSCs组和H446细胞组分别为100.0%和0.0%, <0.05)，增加肿瘤MVD(A549细胞＋BMSCs组和A549细胞组分别为53.2±11.4和25.3±11.5, <0.05；H446细胞＋BMSCs组和H446细胞组分别为56.8±12.5和24.8±10.0, <0.05)。BMSCs可分化形成肺鳞癌中的肌成纤维细胞。在BMSCs的作用下，肺癌细胞的迁移速度更快，跨膜侵袭的能力更强(A549细胞对照组、A549细胞实验组下室的吸光度分别为1.1±0.1和1.9±0.2，H446细胞对照组、H446细胞实验组下室的吸光度分别为0.9±0.2和1.9±0.3，均 <0.05)，细胞形态更长更细，细胞间连接明显减少，E-钙黏蛋白(E-Cadherin)表达明显降低(A549细胞对照组、A549细胞实验组E-Cadherin表达水平分别为0.55和0.36，H446细胞对照组、H446细胞实验组E-Cadherin表达水平分别为0.46和0.28，均 <0.05)。BMSCs条件介质中，白细胞介素6(IL-6)的分泌明显升高，前列腺素E2(PGE2)在BMSCs与肺癌细胞相互作用后表达升高。 结论 BMSCs可能通过促微血管形成促进肿瘤生长，通过旁分泌增加肺癌细胞的迁移、侵袭能力，下调E-Cadherin表达，进而促进其转移，而IL-6和PGE2可能是发挥作用的主要细胞因子。

来源：2018年第2期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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