中华肿瘤杂志

作者：庄秀芬,张叔人,刘滨磊,吴基良,李小琴,顾汉刚,舒扬

关键词：溶瘤病毒;乳腺肿瘤;单纯疱疹病毒;阿霉素

基金：国家自然科学基金E81402442、81601043

目的 评价携带重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的溶瘤性1型单纯疱疹病毒(HSV1－hGM－CSF)对小鼠乳腺癌细胞系4T1的溶瘤作用，比较HSV1－hGM－CSF和阿霉素单药或联合使用治疗小鼠乳腺癌的效果。方法 以不同感染复数(0、0.5、1和2)的HSV1－hGM－CSF和不同浓度(0、2、4和8 μg/ml)的阿霉素处理4T1细胞，观察HSV1－hGM－CSF和阿霉素在体外对4T1细胞的杀伤作用，以及对4T1细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。建立乳腺癌荷瘤小鼠模型，观察HSV1－hGM－CSF和阿霉素对荷瘤小鼠肿瘤生长、生存时间和毒副反应的影响。结果 溶瘤病毒HSV1－hGM－CSF和阿霉素在体外均可以有效杀伤4T1细胞，可以明显抑制4T1细胞的增殖，阿霉素对4T1细胞细胞周期的影响主要表现为G /M期阻滞，而HSV1－hGM－CSF可以均一性杀伤各细胞周期的细胞。荷瘤小鼠经阿霉素和HSV1－hGM－CSF治疗后16 d，阿霉素＋高剂量HSV1－hGM－CSF组、阿霉素＋低剂量HSV1－hGM－CSF组、阿霉素组、高剂量HSV1－hGM－CSF组、低剂量HSV1－hGM－CSF组和对照组荷瘤小鼠的肿瘤体积分别为(144.40±27.68)mm 、(216.80±57.18)mm 、(246.10±21.90)mm 、(327.50±44.24)mm 、(213.30±32.31)mm 和(495.8±75.87)mm 。与对照组比较，无论是阿霉素治疗还是HSV1－hGM－CSF治疗，均可以明显缩小荷瘤小鼠的原发肿瘤体积( <0.001)。阿霉素＋高剂量HSV1－hGM－CSF组、阿霉素＋低剂量HSV1－hGM－CSF组、阿霉素组、高剂量HSV1－hGM－CSF组、低剂量HSV1－hGM－CSF组和对照组荷瘤小鼠的中位生存时间分别为48、50、40、42、43和37 d。与对照组比较，阿霉素组、高剂量HSV1－hGM－CSF组和低剂量HSV1－hGM－CSF组荷瘤小鼠的中位生存时间均明显延长( <0.05)。 结论 溶瘤病毒HSV1－hGM－CSF联合阿霉素治疗小鼠乳腺癌具有协同抗肿瘤效应。

来源：2018年第3期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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