中华肿瘤杂志

作者：金情,朱新红,林存智,张华,曹艺巍,丁晓倩,吕志华

关键词：肺肿瘤;抗肿瘤联合化疗方案;海参糖胺聚糖;顺铂;细胞凋亡;A549细胞;化疗增敏

基金：海洋药物教育部重点实验室科研基金EKLMDOUC201307

目的 探讨海参糖胺聚糖(hGAG)与顺铂(DDP)单独或联合应用对人肺腺癌A549细胞株的增殖抑制作用及hGAG对DDP化疗的增敏机制。方法 将对数生长期的A549细胞分为hGAG组、DDP组、hGAG和DDP联合组(联合组)以及对照组。倒置相差显微镜观察细胞的生长状态和形态变化，CCK－8法检测各组细胞的增殖抑制率，Hoechst 33258染色、annexinV－FITC和PI双染法检测细胞的凋亡情况，Western blot检测各组凋亡蛋白Bcl－2、Bax、survivin和caspase－3的表达。结果 CCK－8检测结果显示，处理24 h后，hGAG组、DDP组、联合组和对照组A549细胞的增殖抑制率分别为(19.74±5.39)%、(42.01±2.57)%、(53.89±4.58)%和0；处理48 h后，分别为(23.17±4.78)%、(54.00±7.64)%、(77.58±4.26)%和0；处理72 h后，分别为(29.17±4.21)%、(59.35±7.31)%、(79.94±4.58)%和0；同一时间hGAG组、DDP组和联合组A549细胞的增殖抑制率均高于对照组(均 <0.05)，联合组A549细胞的增殖抑制率均高于DDP组(均 <0.05)。Hochest 33258染色结果显示，对照组未见凋亡细胞，hGAG组、DDP组和联合组均可见凋亡细胞，其中联合组凋亡细胞数最多，且细胞密度最低。流式细胞术检测结果显示，hGAG组、DDP组、联合组和对照组细胞中早、中期细胞凋亡率分别为(12.59±4.22)%、(16.36±3.63)%、(44.60±5.45)%和(2.38±0.59)%，hGAG组、DDP组和联合组的细胞凋亡率均高于对照组(均 <0.05)，联合组高于DDP组( <0.05)。Western blot检测显示，与对照组比较，hGAG组、DDP组和联合组细胞中Bax和caspase－3蛋白的表达均增高(均 <0.05)，联合组细胞中Bax和caspase－3蛋白的表达均高于DDP组(均 <0.05)；而Bcl－2和survivin蛋白的表达均降低(均 <0.05)，且联合组中Bcl－2和survivin蛋白的表达均低于DDP组(均 <0.05)。 结论 hGAG对人肺腺癌A549细胞的增殖具有抑制作用，且可增强A549细胞对DDP化疗的敏感性，其作用机制可能与上调Bax和caspase－3蛋白的表达以及下调Bcl－2和survivin蛋白的表达有关。

来源：2018年第4期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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