中华肿瘤杂志

作者：洛小珺,李静,周纯武

关键词：乳腺肿瘤;人表皮生长因子受体2;超顺磁氧化铁纳米微粒;磁共振成像;荧光显像;光热治疗;小鼠

基金：国家重点基础研究计划E2014CB744505

目的 构建偶联有曲妥珠单抗和荧光染料吲哚菁绿(ICG)的超顺磁氧化铁纳米微粒。验证偶联后的纳米微粒(NPs)能否在体内外水平靶向乳腺癌细胞表面的人表皮生长因子受体2(HER-2)受体。方法 构建纳米探针并检测其一系列表征。通过透射电子显微镜观察HER-2阳性乳腺癌细胞SK-BR-3对纳米探针的摄取能力。建立乳腺癌小鼠模型，经小鼠尾静脉注射纳米探针，通过磁共振成像(MRI)、荧光成像观察NPs能否聚集于肿瘤部位。待NPs聚集于肿瘤部位后，利用近红外热成像系统监测近红外光照射时肿瘤部位的升温情况。结果 成功构建了Fe O -trastuzumab-ICG超顺磁氧化铁纳米微粒。NPs的粒径为(25.93±4.25)nm。偶联后的NPs在828 nm处出现明显的吸收峰，与ICG的荧光发射波长一致。NPs具有很高的弛豫率，为107.65 mM ·s 。近红外激光持续照射后，NPs溶液的最高温度可达到57.8℃。透射电子显微镜下可见，NPs可以靶向连接SK-BR-3细胞并进入内质网内。小鼠尾静脉注射NPs 24 h后，活体MRI肿瘤部位T 信号达到最低。空白对照组、Fe O -IgG-ICG组、曲妥珠单抗＋Fe O -trastuzumab-ICG组和Fe O -trastuzumab-ICG组小鼠肿瘤部位ΔT 值分别为(3.1±1.1)、(4.4±0.9)、(11.3±3.8)和(30.7±4.8)ms，Fe O -trastuzumab-ICG组高于其他组，差异均有统计学意义(均 <0.05)。活体荧光成像显示，NPs在腹腔脏器及肿瘤组织一过性浓聚并经膀胱排泄，24 h后在肿瘤部位有明显聚集。近红外热成像实验显示，近红外光持续照射下，Fe O -trastuzumab-ICG组小鼠肿瘤部位的温度可以达到49.4℃。 结论 Fe O -trastuzumab-ICG纳米探针有潜力成为HER-2阳性乳腺癌多模态显像剂及光热治疗的工具。

来源：2018年第8期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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