中华肿瘤杂志

作者：王晓飞,马超,龚芬芬,易善永,邢国臣,王凯娟,杨倩,曹巍

关键词：伊立替康;UGT1A1;基因多态性;药物不良反应;迟发性腹泻;中性粒细胞减少

基金：2014年度河南省医学科技攻关计划E201403269

目的 探讨恶性肿瘤患者UGT1A1*6、UGT1A1*28、UGT1A1*60和UGT1A1*93基因多态性与伊立替康所致严重不良反应(3～4级迟发性腹泻和中性粒细胞减少)的关系。方法 141例采用含伊立替康方案化疗的恶性肿瘤患者，化疗前采集外周静脉血，提取基因组DNA，采用PCR－直接测序法分析UGT1A1*6、UGT1A1*28、UGT1A1*60和UGT1A1*93基因多态性。观察并记录化疗中出现的不良反应，分析基因多态性与伊立替康所致严重不良反应的关系。结果 141例患者中，UGT1A1*6 GG、GA和AA基因型分别有71、54和16例，UGT1A1*28 TA6/6、TA6/7和TA7/7基因型分别有105、33和3例，UGT1A1*60 AA、AC和CC基因型分别有52、80和9例，UGT1A1*93 GG、GA和AA基因型分别有105、32和4例。23例发生3～4级迟发性腹泻，56例发生3～4级中性粒细胞减少。多因素logistic回归分析显示，UGT1A1*6和UGT1A1*60的基因多态性是3～4级迟发性腹泻发生的独立影响因素，UGT1A1*6纯合突变型AA携带者发生3～4级迟发性腹泻的风险是野生型GG携带者的3.79倍(95% 为1.35～10.67)，UGT1A1*60纯合突变型CC携带者发生3～4级迟发性腹泻的风险是野生型AA携带者的20.42倍(95% 为3.52～118.33)。UGT1A1*28的基因多态性是3～4级中性粒细胞减少发生的影响因素，UGT1A1*28纯合突变型TA7/7携带者发生3～4级中性粒细胞减少的风险是野生型TA6/6携带者的1.61倍(95% 为1.44～12.65)。UGT1A1*93基因多态性与伊立替康所致3～4级迟发性腹泻和中性粒细胞减少无关。 结论 UGT1A1*6、UGT1A1*28和UGT1A1*60可增加伊立替康所致严重不良反应的发生风险。

来源：2018年第8期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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