中华肿瘤杂志

作者：王微,袁伟,魏训东,齐军,马洁

关键词：结直肠肿瘤;粒细胞集落刺激因子受体;巨噬细胞;免疫细胞亚群;炎症性肠病

基金：国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项EJDZX2015256

目的 探讨粒细胞集落刺激因子受体(G-CSFR)在结肠炎相关结直肠癌(CAC)发生发展过程中的表达水平，并分析其阳性表达的免疫细胞亚群。方法 联合应用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导C57BL/6小鼠，建立CAC动物模型，模拟结直肠癌疾病发展中的3个阶段，即炎症恢复期(AD1)、轻度不典型增生期(AD2)和原位癌形成期(AD3)。于AD1、AD2和AD3结束后，分别取结直肠组织制备单细胞悬液，应用流式细胞仪和荧光定量PCR法检测粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和粒细胞集落刺激因子受体(G-CSFR)的表达，并分析G-CSFR在T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞中的表达情况。结果 小鼠结直肠炎-癌转化模型成功建立，可以有效模拟结直肠炎-癌的发生和发展过程。实时荧光定量PCR检测结果显示，AD1组、AD2组和AD3组小鼠结直肠组织中G-CSF mRNA的表达水平分别为对照组的1.2倍、7.3倍和18.0倍，其中AD2组与对照组、AD3组与对照组比较，差异均有统计学意义(均 <0.05)。AD1组、AD2组和AD3组小鼠结直肠组织中G-CSFR mRNA的表达水平分别为对照组的1.5倍、2.2倍和4.5倍，其中AD3组与对照组比较，差异有统计学意义( <0.05)。流式细胞仪检测结果显示，对照组、AD1组、AD2组和AD3组小鼠结直肠组织中CD45 G-CSFR 细胞的比例分别为(21.84±1.77)%、(41.48±4.15)%、(44.84±8.54)%和(57.76±1.95)%，AD2组和AD3组均明显高于对照组(均 <0.05)。对照组、AD1组、AD2组和AD3组小鼠结直肠组织中CD45 G-CSFR 巨噬细胞的比例分别为(21.54±5.88)%、(47.14±5.25)%、(42.49±7.80)%和(29.25±8.24)%；CD45 G-CSFR T细胞的比例分别为(30.04±6.87)%、(29.65±8.08)%、(33.75±7.37)%和(33.32±9.85)%；CD45 G-CSFR 中性粒细胞的比例分别为(2.39±2.10)%、(4.05±1.56)%、(3.62±2.67)%和(2.26±0.85)%。各组小鼠结直肠组织中巨噬细胞亚群和T细胞亚群占CD45 G-CSFR 细胞群的比例均明显高于粒细胞亚群所占的比例(均 <0.05)。对照组与AD1组、对照组与AD2组、AD1组与AD3组、AD2组与AD3组小鼠结直肠组织中G-CSFR 巨噬细胞含量的比较，差异均有统计学意义(均 <0.05)。 结论 CAC发生发展过程中，G-CSFR的表达明显上调，其阳性表达的巨噬细胞随疾病进展而富集于结肠组织，提示其参与CAC的发生发展。

来源：2018年第9期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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