中华肿瘤杂志

作者：郭立文,邵国良,罗君,郝伟远,姚征,郑家平

关键词：癌，肝细胞;YAP;索拉非尼;耐药

基金：浙江省医药卫生科技计划平台项目E2016DTA002

目的 检测YAP在肝癌细胞中的表达水平，并探讨其对肝癌细胞增殖活性以及对索拉非尼敏感性的影响。方法 采用Western blot方法检测人肝癌细胞株SMMC－7721、SK－Hep－1、HepG－2、Huh7和正常人肝细胞株L－O2中YAP的蛋白表达水平。以YAP的小干扰RNA或过表达质粒分别转染SK－Hep－1和Huh7细胞，采用细胞计数试剂盒8(CCK－8)法检测细胞的增殖能力，流式细胞术检测细胞周期。将SK－Hep－1和SK－Hep－1 si－YAP细胞接种于裸鼠皮下，并以索拉非尼灌胃，观察移植瘤与对照组的差异。结果 YAP蛋白在肝癌细胞株中表达升高。下调SK－Hep－1细胞的YAP表达后，细胞存活率为(78.5±0.3)%，与对照组[(92.3±0.2)%]比较明显下降，差异有统计学意义( ＝0.025)；G /G 期细胞占(65.4±3.3)%，与对照组[(55.7±3.4)%]比较明显升高，差异有统计学意义( ＝0.039)。上调Hun7细胞的YAP表达后，细胞存活率为(81.2±1.3)%，与对照组[(62.5±1.1)%]比较明显升高，差异有统计学意义( ＝0.013); G /G 期细胞占(38.2±3.8)% ，与对照组[(48.8±2.9)%]比较明显下降，差异有统计学意义( ＝0.019)。si－YAP＋索拉非尼组SK－Hep－1细胞的存活率为(31.13±1.79)%，低于索拉非尼组[(48.87±0.58)%]，差异有统计学意义( <0.0001)。PC3.1－YAP＋索拉非尼组的细胞存活率为(69.98±2.94)%，高于索拉非尼组[(53.53±1.93)%]，差异有统计学意义( <0.0001)。裸鼠移植瘤模型实验显示，SK－Hep－1组、SK－Hep－1＋索拉非尼组、SK－Hep－1 si－YAP组和SK－Hep－1 si－YAP＋索拉非尼组瘤重分别为(0.96±0.08)g、(0.62±0.08)g、(0.70±0.06)g和(0.27±0.02)g。SK－Hep－1＋索拉非尼组和SK－Hep－1 si－YAP组瘤重均低于SK－Hep－1组( 值分别为0.012和0.031)，SK－Hep－1 si－YAP＋索拉非尼组瘤重低于SK－Hep－1 si－YAP组( ＝0.001)。 结论 YAP在肝癌细胞系中表达上调，其表达变化影响细胞增殖能力和细胞周期进程，并影响肝癌对索拉非尼的敏感性。YAP是肝癌治疗的一个潜在分子靶点。

来源：2018年第11期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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